کیسپپتین-54 (انسان) کاس374683-24-6

Kisspeptin-54 (انسان) مستعار Metastin (انسان)، مهار کننده متاستاز ملانوم KiSS-1 (68-121) (انسان)، KiSS-1 (68-121) (انسان کیسپپتین (KISS1, GPR54) یک لیگاند درون زا است که گیرنده های جذب شده و GPR54 انسانی را با میل ترکیبی بالا با مقادیر Ki به ترتیب 1.81 و 1.45 نانومولار متصل می کند. کیسپپتین{12}} (انسان) رشد تومور را مهار می‌کند و گنادوتروپین (FSH) را تحریک می‌کند، یک تنظیم‌کننده کلیدی محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد (HPG). مهارکننده متاستاز KiSS-1 (68-121) (انسان)، KiSS-1 (68-121) (انسان)، یک کیسپپتین است (KISS1, GPR54) یک لیگاند درون زا است که متصل می‌شود گیرنده های GPR54 جذب شده و انسانی با میل ترکیبی بالا، با مقادیر Ki به ترتیب 1.81 نانومولار و 1.45 نانومولار. کیس‌پپتین (انسان) رشد تومور را مهار می‌کند و گنادوتروپین (FSH) را که تنظیم‌کننده کلیدی محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد (HPG) است، تحریک می‌کند.

1. توزیع و بیان کیسپپتین در هیپوتالاموس در جوندگان، نورون های کیسپپتین در هیپوتالاموس در هسته کمانی (هسته کمانی، ARC) و هسته دور بطنی قدامی شکمی (هسته دور بطنی قدامی، AVPV) قرار دارند. علاوه بر Kisspeptin، نورون های Kisspeptin واقع در ARC نیز نوروکینین B (نوروکینین B، NKB) و دینورفین (dynorphin، Dyn) را بیان می کنند و همچنین به آنها نورون های Kisspeptin / neurokinin B / dynorphin (Kisspeptin / NKB / Dyn، KNDy) می گویند. هر دو نورون کیسپپتین واقع در نورون های AVPV و KNDy واقع در ARC، ترشح GnRH را تنظیم می کنند، بنابراین اثر تنظیمی بر محور تولید مثل دارند. توزیع و بیان کیسپپتین در هیپوتالاموس در جوندگان، نورون های کیسپپتین در هسته هیپوتالاموس در آروس قرار دارند. (هسته کمانی، ARC) و هسته دور بطنی قدامی شکمی (هسته دور بطنی قدامی، AVPV). علاوه بر Kisspeptin، نورون های Kisspeptin واقع در ARC نیز نوروکینین B (نوروکینین B، NKB) و دینورفین (dynorphin، Dyn) را بیان می کنند و همچنین به آنها نورون های Kisspeptin / neurokinin B / dynorphin (Kisspeptin / NKB / Dyn، KNDy) می گویند. هر دو نورون Kisspeptin واقع در نورون های AVPV و KNDy واقع در ARC ترشح GnRH را تنظیم می کنند، بنابراین یک اثر تنظیمی بر محور تولید مثل اعمال می کنند.

2 عملکرد فیزیولوژیکی کیسپپتین هیپوتالاموس

نورون های GnRH در هیپوتالاموس GnRH را به صورت پالس ترشح می کنند که ترشح LH و FS H هیپوفیز را از طریق فرکانس ها و دامنه های مختلف پالس تنظیم می کند. پالس‌های GnRH با فرکانس پایین ترجیحاً ترشح FSH را تحریک می‌کنند، در حالی که پالس‌های GnRH با فرکانس بالا ترجیحاً ترشح LH را تحریک می‌کنند [9]. کیسپپتین عمدتاً در بالادست نورون‌های GnRH برای انتقال اثرات بازخورد هورمون‌های جنسی و سیگنال‌های متابولیک به محور تولید مثل [10]. فرکانس و دامنه پالس های GnRH توسط نورون های کیسپپتین و نورون های KNDy کنترل می شود، کیسپپتین دامنه پالس های GnRH را افزایش می دهد و دینورفین روی نورون های KNDy فرکانس پالس های GnRH را کاهش می دهد.

2. عملکرد فیزیولوژیکی کیسپپتین هیپوتالاموس

نورون های GnRH در هیپوتالاموس GnRH را به صورت پالس ترشح می کنند که ترشح LH و FS H هیپوفیز را از طریق فرکانس ها و دامنه های مختلف پالس تنظیم می کند. پالس‌های GnRH با فرکانس پایین ترجیحاً ترشح FSH را تحریک می‌کنند، در حالی که پالس‌های GnRH با فرکانس بالا ترجیحاً ترشح LH را تحریک می‌کنند [9]. کیسپپتین عمدتاً در بالادست نورون‌های GnRH برای انتقال اثرات بازخورد هورمون‌های جنسی و سیگنال‌های متابولیک به محور تولید مثل [10]. فرکانس و دامنه پالس های GnRH توسط نورون های کیسپپتین و نورون های KNDy کنترل می شود، کیسپپتین دامنه پالس های GnRH را افزایش می دهد و دینورفین روی نورون های KNDy فرکانس پالس های GnRH را کاهش می دهد.

3 مکانیسم های تنظیمی کیسپپتین هیپوتالاموس

کیسپپتین هیپوتالاموس و هورمون های جنسی: نورون های کیسپپتین بازخورد مثبت و منفی از هورمون های جنسی ترشح شده توسط تخمدان دریافت می کنند. مطالعات نشان می‌دهند که نورون‌های کیسپپتین AVPV عمدتاً بازخورد مثبت استروژن را دریافت می‌کنند، در حالی که نورون‌های کیسپپتین ARC بازخورد منفی [11] از استروژن را دریافت می‌کنند. در طول شروع فولیکول، سطح استروژن پایین است، هنگامی که سیگنال بازخورد منفی استروژن به نورون های KNDy در ARC منتقل می شود و نورون های KNDy فعال می شوند، ترشح کیسپپتین، NKB و Dyn افزایش می یابد، در حالی که Dyn باعث ایجاد پالس های GnRH با فرکانس پایین می شود. منجر به افزایش ترشح FSH و تحریک جذب و رشد فولیکول می شود. با رشد فولیکول‌ها، ترشح استروژن به تدریج افزایش می‌یابد، فعالیت عصبی KNDy کاهش می‌یابد و فرکانس پالس GnRH افزایش می‌یابد و در نتیجه ترشح LH شروع می‌شود و به تدریج ترشح FSH کاهش می‌یابد. هنگامی که به مرحله قبل از تخمک گذاری می رسد، نورون های کیسپپتین AVPV سیگنال بازخورد مثبت از استروژن را دریافت می کنند، پالس GnRH با دامنه بالا تولید می کنند، و کاهش نورون های KNDy در ARC دریافت کننده سیگنال بازخورد منفی باعث پالس های GnRH با فرکانس بالا می شود. و چنین پالس‌های GnRH با فرکانس بالا و دامنه بالا باعث افزایش LH قبل از تخمک‌گذاری می‌شود و در نتیجه باعث تحریک تخمک‌گذاری می‌شود [9].

3 مکانیسم های تنظیمی کیسپپتین هیپوتالاموس

(1) کیسپپتین هیپوتالاموس و هورمون های جنسی: نورون های کیسپپتین بازخورد مثبت و منفی هورمون های جنسی ترشح شده توسط تخمدان را دریافت می کنند. مطالعات نشان می‌دهند که نورون‌های کیسپپتین AVPV عمدتاً بازخورد مثبت استروژن را دریافت می‌کنند، در حالی که نورون‌های کیسپپتین ARC بازخورد منفی [11] از استروژن را دریافت می‌کنند. در طول شروع فولیکول، سطح استروژن پایین است، هنگامی که سیگنال بازخورد منفی استروژن به نورون های KNDy در ARC منتقل می شود و نورون های KNDy فعال می شوند، ترشح کیسپپتین، NKB و Dyn افزایش می یابد، در حالی که Dyn باعث ایجاد پالس های GnRH با فرکانس پایین می شود. منجر به افزایش ترشح FSH و تحریک جذب و رشد فولیکول می شود. با رشد فولیکول‌ها، ترشح استروژن به تدریج افزایش می‌یابد، فعالیت عصبی KNDy کاهش می‌یابد و فرکانس پالس GnRH افزایش می‌یابد و در نتیجه ترشح LH شروع می‌شود و به تدریج ترشح FSH کاهش می‌یابد. هنگامی که به مرحله قبل از تخمک گذاری می رسد، نورون های کیسپپتین AVPV سیگنال بازخورد مثبت از استروژن را دریافت می کنند، پالس GnRH با دامنه بالا تولید می کنند، و کاهش نورون های KNDy در ARC دریافت کننده سیگنال بازخورد منفی باعث پالس های GnRH با فرکانس بالا می شود. و چنین پالس‌های GnRH با فرکانس بالا و دامنه بالا باعث افزایش LH قبل از تخمک‌گذاری می‌شود و در نتیجه باعث تحریک تخمک‌گذاری می‌شود.

(2) کیسپپتین هیپوتالاموس و سیگنال های محیطی: چرا افزایش LH قبل از تخمک گذاری دقیقاً کنترل می شود؟ اکنون، نقش هسته سوپراکیاسماتیک (SCN) هیپوتالاموس برجسته شده است. SCN تنظیم فعالیت های مختلف ریتم شبانه روزی در بدن. نشان داده شد که آرژنین وازوپرسین (AVP) از پروژه‌های SCN به نورون‌های کیسپپتین در هسته AVPV مشتق شده و نورون‌ها را فعال می‌کند، که سپس منجر به فعال شدن [12] در نورون‌های GnRH می‌شود. پپتید فعال روده ای (VIP) مشتق شده از SCN می تواند به طور مستقیم فعالیت عصبی GnRH را تحریک و تنظیم کند و به طور غیرمستقیم فعالیت عصبی GnRH را با مهار نورون های پپتید مرتبط با آمید RF (RFRP) در هیپوتالاموس پشتی / شکمی (DMH) تنظیم کند. افزایش ترشح GnRH سنتز و آزادسازی LH را فعال می‌کند، در حالی که LH بلوغ فولیکولی، سنتز استرادیول و در نهایت تخمک‌گذاری [13] که توسط افزایش LH ایجاد می‌شود، بیشتر می‌کند. تخمک گذاری؟ اکنون، نقش هسته سوپراکیاسماتیک (SCN) هیپوتالاموس برجسته شده است. SCN تنظیم فعالیت های مختلف ریتم شبانه روزی در بدن. نشان داده شد که آرژنین وازوپرسین (AVP) از پروژه‌های SCN به نورون‌های کیسپپتین در هسته AVPV مشتق شده و نورون‌ها را فعال می‌کند، که سپس منجر به فعال شدن [12] در نورون‌های GnRH می‌شود. پپتید فعال روده ای (VIP) مشتق شده از SCN می تواند به طور مستقیم فعالیت عصبی GnRH را تحریک و تنظیم کند و به طور غیرمستقیم فعالیت عصبی GnRH را با مهار نورون های پپتید مرتبط با آمید RF (RFRP) در هیپوتالاموس پشتی / شکمی (DMH) تنظیم کند. افزایش آزادسازی GnRH سنتز و آزادسازی LH را فعال می‌کند، در حالی که LH بلوغ فولیکولی، سنتز استرادیول و در نهایت تخمک‌گذاری [13] توسط افزایش LH را افزایش می‌دهد.

(3) قلع{1}} به طور قابل توجهی فرکانس تغذیه و تغذیه پایین را به همراه سطوح انسولین پلاسما، لپتین، رزیستین و لیپوپروتئین با چگالی بالا نشان داد [14]. موش های Kiss1r-knockout چاقی و کاهش مصرف انرژی را نشان می دهند [15]. این شواهد نشان می دهد که کیسپپتین متابولیسم انرژی ارگانیسم را تنظیم می کند. ما دریافتیم که سیگنال‌های متابولیسم مواد مغذی می‌توانند مستقیماً بر روی نورون‌های کیسپپتین از طریق گیرنده‌های مولکولی متابولیسم مواد مغذی (به عنوان مثال، گیرنده لپتین، گیرنده انسولین) موجود در نورون‌های کیسپپتین در ناحیه هسته کمانی هیپوتالاموس تأثیر بگذارند. [مانند نوروپپتید Y (NPY) / پروتئین مرتبط با کروموئین (AgRP)، اسید آمینوبوتیریک (اسید آمینوبوتیریک، GABA)، پرو-اورفرتین (POMC) / نورون های رونویسی پپتید تنظیم شده با کوکائین-آمفتامین (CART) به طور غیرمستقیم بر کیسپپتین تأثیر می گذارند. عملکرد عصبی [2]. قلع{14}} به طور قابل‌توجهی دفعات تغذیه و تغذیه پایین، همراه با سطوح بالاتر انسولین پلاسما، لپتین، رزیستین و لیپوپروتئین با چگالی بالا را نشان داد [14]. موش های Kiss1r-knockout چاقی و کاهش مصرف انرژی را نشان می دهند [15]. این شواهد نشان می دهد که کیسپپتین متابولیسم انرژی ارگانیسم را تنظیم می کند. ما دریافتیم که سیگنال‌های متابولیسم مواد مغذی می‌توانند مستقیماً بر روی نورون‌های کیسپپتین از طریق گیرنده‌های مولکولی متابولیسم مواد مغذی (به عنوان مثال، گیرنده لپتین، گیرنده انسولین) موجود در نورون‌های کیسپپتین در ناحیه هسته کمانی هیپوتالاموس تأثیر بگذارند. [مانند نوروپپتید Y (NPY) / پروتئین مرتبط با کروموئین (AgRP)، اسید آمینوبوتیریک (اسید آمینوبوتیریک، GABA)، پرو-اورفرتین (POMC) / نورون های رونویسی پپتید تنظیم شده با کوکائین-آمفتامین (CART) به طور غیرمستقیم بر کیسپپتین تأثیر می گذارند. عملکرد عصبی

تگ های محبوب: kisspeptin-54 (human) cas374683-24-6, China kisspeptin-54 (human) cas374683-24-6 تامین کنندگان